Upadacitinib CAS 1310726-60-3

Upadacitinib er et lægemiddel, der bruges til behandling af leddegigt, psoriasisgigt, atopisk dermatitis, colitis ulcerosa, Crohns sygdom, ankyloserende spondylitis og aksial spondyloarthritis. Upadacitinib er en Janus kinase (JAK) hæmmer af enzymer, der virker ved at blokere virkningen af ​​Janus kinaser.Disse enzymer er involveret i at opsætte processer, der fører til betændelse, og blokering af deres virkning bringer inflammation i leddene under kontrol.

Updacacitinib kan ordineres af en rådgivende reumatolog til voksne med moderat eller svær reumatoid arthritis. Det kan også bruges til at behandle psoriasisgigt.
Upadacitinib vil ikke blive startet, hvis:
● Din tilstand er ikke aktiv
● Du har ikke prøvet andre behandlinger for din tilstand først
● Du har en infektion
Før du får ordineret upadacitinib, kan læger bruge et scoringssystem til at vurdere, hvor mange af dine led der er smertefulde eller hævede, og hvordan du har det. Dette hjælper dem med at finde ud af, hvor aktiv din gigt er. Du skal også tage blodprøver, før behandlingen starter for at se, om lægemidlet er egnet til dig.
Din læge skal tjekke, om du tidligere har været udsat for tuberkulose (TB). Selvom du ikke har symptomer, kan de bakterier, der forårsager tuberkulose, stadig være til stede i kroppen, og du kan have brug for et behandlingsforløb for at håndtere dette, før du starter upadacitinib.
Hvis du nogensinde har haft hepatitis, kan du have brug for regelmæssig kontrol for dette, da upadacitinib kan øge risikoen for, at hepatitisen vender tilbage.
Upadacitinib ordineres normalt sammen med methotrexat, medmindre der er grunde til, at du ikke kan tage methotrexat. Upadacitinib bør dog ikke anvendes sammen med andre immunsuppressive eller biologiske lægemidler eller andre JAK-hæmmere.
Upadacitinib anbefales ikke, hvis du er gravid, planlægger at blive gravid eller ammer.
Din læge kan beslutte ikke at ordinere upadacitinib, hvis du har haft eller har nogen af ​​følgende:
● Helvedesild
● Sygdom i lunger, lever eller nyrer
● Hjerteproblemer, forhøjet blodtryk, højt kolesteroltal eller blodpropper (dyb venetrombose eller lungeemboli)
● Mavesår
● Kræft

Betændelsen af ​​atopisk dermatitis (AD) er delvist forårsaget af immunsystemets budbringere kaldet cytokiner, som øges i blodet og huden. Flere af disse inflammatoriske cytokiner udøver deres virkning gennem en kemisk signalvej inde i celler kendt som JAK-STAT-vejen (Janus Kinase-Signal-transducer og transskriptionsaktivatorer).
JAK-familien har fire medlemmer - JAK-hæmmere kan målrette et eller flere af disse familiemedlemmer for at blokere disse immunsignaler og hæmme den inflammatoriske virkning af nøglecytokiner involveret i AD.
Upadacitinib virker ved selektivt at blokere JAK1, som er et JAK-familiemedlem forbundet med adskillige cytokiner og andre veje, der driver inflammation og kløe i AD.

Reumatoid gigt
Fem undersøgelser, der involverede i alt næsten 4.400 patienter, fandt upadacitinib effektivt til at reducere symptomer hos patienter med moderat til svær reumatoid arthritis. Disse undersøgelser involverede vurdering af sygdomsaktivitet i 28 led i kroppen på en standardskala. De viste, at upadacitinib var effektivt til at fjerne symptomerne eller opnå lav sygdomsaktivitet hos 43 til 48 % af patienterne; dette sammenlignet med en reduceret sygdomsaktivitet hos 14 til 19 % af patienterne, der fik placebo (en uvirksom behandling) eller methotrexat.

Psoriasisgigt
To undersøgelser, der involverede over 2,000 patienter med aktiv psoriasisgigt på trods af tidligere behandling, viste, at upadacitinib, anvendt alene eller sammen med methotrexat, var mere effektivt end adalimumab (et andet lægemiddel til psoriasisgigt) eller placebo til at reducere symptomerne af sygdommen. Mellem 57 og 71 % af patienterne på upadacitinib i en dosis på 15 mg dagligt opnåede en reduktion i symptomer efter 12 ugers behandling sammenlignet med 65 % af patienterne behandlet med adalimumab og 24 til 36 % af patienterne på placebo.

Aksial spondyloarthritis
For ankyloserende spondylitis viste en 14-uges undersøgelse, der involverede 187 patienter, hvis sygdom ikke kunne kontrolleres godt nok med andre behandlinger, at upadacitinib var effektivt til at reducere symptomer på sygdommen. Af de patienter, der fik upadacitinib, havde omkring 52 % en reduktion i antallet og sværhedsgraden af ​​symptomer sammenlignet med 26 % af patienterne på placebo.
Derudover viste en undersøgelse, der involverede omkring 300 patienter med ikke-radiografisk aksial spondyloarthritis, hvis sygdomme ikke kunne kontrolleres godt nok med andre behandlinger, at upadacitinib forbedrede symptomerne på sygdommen: symptomerne blev forbedret med mindst 40 % efter 14 uger hos 45 % af patienterne tager upadacitinib sammenlignet med 23 % af patienterne på placebo.

Atopisk dermatitis
Upadacitinib var effektivt til at rense huden og reducere sygdomsomfanget og sværhedsgraden hos patienter med moderat til svær atopisk dermatitis i tre hovedundersøgelser med i alt 2.584 voksne og børn fra 12 år. Undersøgelserne sammenlignede virkningerne af to doser upadacitinib (15 og 30 mg dagligt), brugt med eller uden kortikosteroider påført huden, med placebo.
Behandling med upadacitinib alene førte til reduceret omfang og sværhedsgrad af sygdommen hos 60 til 70 % af patienterne, der fik en dosis på 15 mg, og hos 73 til 80 % af dem, der fik 30 mg, sammenlignet med 13 til 16 % af patienterne, der fik placebo. Klar eller næsten klar hud blev opnået hos 39 til 62 % af patienterne, der tog upadacitinib, sammenlignet med 5 til 8 % af patienterne på placebo.
Lignende resultater blev observeret, når upadacitinib blev brugt sammen med kortikosteroider: omfanget og sværhedsgraden af ​​sygdommen blev reduceret hos 65 til 77 % af patienterne, der fik upadacitinib, sammenlignet med 26 % af patienterne på placebo; huden forsvandt eller næsten forsvandt hos 40 til 59 % af patienterne, der tog upadacitinib, sammenlignet med 11 % af patienterne i placebogruppen.

Colitis ulcerosa
To hovedundersøgelser, der involverede 988 patienter, viste, at upadacitinib var effektivt til at fjerne symptomer og forbedre inflammationen i tarmens slimhinde af moderat til alvorlig aktiv colitis ulcerosa hos patienter, hvis sygdom ikke havde reageret på anden behandling, eller som ikke kunne tolerere anden behandling.
Efter otte ugers behandling, hvor patienterne tog upadacitinib 45 mg eller placebo én gang dagligt, var andelen af ​​patienter på upadacitinib, hvis symptomer var væk eller næsten væk, sammen med normal eller mild betændelse i tarmens slimhinde, 26 % i første undersøgelse og 34 % i den anden undersøgelse, sammenlignet med næsten 5 % og 4 % for dem, der fik placebo.

Crohns sygdom
To hovedundersøgelser med i alt 1.021 patienter med moderat til svær aktiv Crohns sygdom viste, at upadacitinib var effektivt til at forbedre symptomerne på sygdommen. Efter 12 ugers behandling, hvor patienterne tog upadacitinib 45 mg eller placebo én gang dagligt, var andelen af ​​patienter på upadacitinib, hvis symptomer var væk eller næsten væk i de to undersøgelser, 40 % og 51 % sammenlignet med 14 % og 22 % for dem, der får placebo. Inflammation af tarmslimhinden blev reduceret med mere end halvdelen hos 35 % og 46 % af patienterne, der fik upadacitinib, sammenlignet med 4 % og 13 % hos patienterne, der fik placebo.